Dos fármacos de terapia génica para la hemofilia ya han recibido la aprobación, el primero, de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y ahora están a la espera de autorización y posible financiación pública (es una estrategia terapéutica cara) por parte de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. (AEMPS) del Ministerio de Sanidad.
“Hace unos años no podíamos haberlo imaginado. En el futuro se va a hacer terapia génica, se va a encontrar una combinación ideal, que permita una cura completa de la enfermedad”, dijo a EFEsalud el doctor. Víctor Jiménez Yuste, vicepresidente segundo de la Sociedad Española de Hematología y Hematología (SEHH).
¿Qué es la hemofilia?
La hemofilia es una enfermedad ligada al cromosoma X y su origen se encuentra en un cambio genético que provoca un déficit de las proteínas factor VIII (hemofilia A, la más frecuente) y factor IX (hemofilia B, la más grave), lo que impide una adecuada coagulación flujo sanguíneo y, por tanto, el riesgo de hemorragias externas e internas.
La hemofilia es grave cuando tiene menos del 1 % de factores de coagulación en el plasma, lo que provoca un sangrado espontáneo; la proteína hasta el 5% es moderada y hay pacientes que no sangran si no hay lesiones ni traumatismos; y por encima del 5% y hasta un 20-40% de proteínas ligeras y sólo lo provocan hemorragias por heridas o cirugías.
La clave de la hemofilia para que la calidad de vida del paciente se normalice y no se vea afectada por esta enfermedad es administrar un tratamiento preventivo, una proteína que aumenta los factores de coagulación de la sangre y evita el sangrado.
Esta profilaxis se aplica cada 2 o 3 días y puede ser autoadministrada por el paciente que, en general, puede hacer vida normal.
La hemofilia es una enfermedad hereditaria en la que las mujeres suelen ser portadoras, aunque en ocasiones también pueden desarrollar la enfermedad.
Cómo funciona la terapia génica en la hemofilia
La terapia génica es una técnica que consiste en añadir el gen adecuado que produce un factor de coagulación sanguínea en el núcleo de las células que generan tanto el factor VIII como el IX, ambos sintetizados en el hígado.
Para llevar a cabo ese gen que cumple las funciones de la cabeza alterada se utiliza como vehículo un virus (un adenovirus relacionado) que llega al núcleo de las células del hígado y se suma a ese material genético que produce el factor de coagulación.
La terapia génica es posible porque la hemofilia es monogénica, solo se cambia un gen, y también porque no es necesario alcanzar altos niveles de factor de coagulación para mejorar la enfermedad que, además, se pueden medir fácilmente en la sangre, explica el Dr. Jiménez Yuste, también jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario La Paz de Madrid.
las primeras drogas
La EMA dio luz verde en 2022 a los dos primeros fármacos de terapia génica: Roctavia (de la compañía Biomarin) para la hemofilia A y Hemgenix (del laboratorio CSL Behring) para la hemofilia B, que es un tratamiento de un solo uso para adultos por vía . por vía intravenosa y se superponen con la profilaxis hasta que, después de algunas semanas, pueden producir factor de coagulación por sí mismos.
Los resultados de los ensayos clínicos de Roctavia aumentaron el factor VIII de coagulación de la hemofilia A en un 20 % y el factor IX de la hemofilia B en más del 30 %.
“Aunque no es una normalización completa de los niveles de coagulación, es una normalización de la vida de los pacientes. Alcanzar estos niveles significa que no hay sangrado espontáneo”, explica el hematólogo.
Y afirma: “Aunque representa un cambio radical, sigue siendo necesario tratar a los pacientes con profilaxis ante trauma severo o cirugía mayor”.
Tras la infusión del fármaco para la hemofilia A, se produce un pico muy elevado de producción de factor de coagulación que va disminuyendo paulatinamente y se mantiene durante al menos 6 u 8 años.
En el caso de la terapia génica para la hemofilia B, el pico no es tan alto, el nivel de producción es más constante y “hay simulaciones matemáticas que muestran una duración de 25 o 30 años”, dice el especialista de la SEHH.
Hay una nueva administración del fármaco si se pierde un factor de coagulación a lo largo de los años, lo que aún no es seguro.
Además de la persistencia de la expresión del factor de coagulación, también se produce como efecto secundario en algunos pacientes una reacción inmunológica cuando el hígado recibe un elemento extraño (el virus que porta el material genético) y pueden aumentar las transaminasas. el cual es transitorio pero requiere tratamiento con corticoides.
Otras coagulopatías
La hemofilia se considera una enfermedad rara que afecta a unas 3.000 personas en España y forma parte de otro grupo de coágulos de sangre, como el de von Willebrand, aún menos extendidos.
“No son tan prioritarias en cuanto a frecuencia o gravedad” como la hemofilia, pero el doctor no descarta que el desarrollo de la terapia génica también pueda ser beneficiosa en el futuro.
Por otro lado, la hemofilia es una enfermedad congénita, una persona nace con ella, y recomendar un tratamiento a los niños es algo que, por el momento, no se desarrolla ya que el hígado aún está en etapa de crecimiento.
Ya se está preparando a los niños para que puedan ser candidatos a la terapia génica cuando sean adultos. y ya se iniciaron los procesos para trabajar con terapia génica en adolescentes.
La terapia génica ya ha comenzado su viaje en la hemofilia y se espera que surjan nuevos medicamentos e indicaciones en un futuro próximo.
paciente candidato
En el marco del Día Mundial de la Hemofilia, la Sociedad Española de Hematología y Hematología (SEHH), la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH) y la Real Fundación Victoria Eugenia (RFVE) organizaron el seminario «Cómo elegir e individualizar el tratamiento I. era de las nuevas terapias?
En este acto, Ramiro Núñez Vázquez, hematólogo del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla) y vicepresidente de la Comisión Científica de la RFVEexplicó: “Un paciente (mayor de 18 años) con hemofilia severa podría ser el mejor candidato para ser tratado con terapia génica, que requiere un alto nivel de protección contra el sangrado, generalmente con una vida activa y reticencia al factor de administración periódica .un factor relacionado con los regímenes de tratamiento profiláctico”.
Sin embargo, la aparición de la terapia génica trae consigo una serie de retos y varias incertidumbres, “como la persistencia de la expresión de factores, la necesidad de controlar los efectos adversos con corticoides durante un periodo insignificante o la posibilidad de obtener una nueva dosis”. en el futuro, lo que no está contemplado en el presente”.
Todo esto es un desafío, “junto con la existencia de otras opciones terapéuticas efectivas y seguras, y prediciendo el alto costo de esa terapia, al considerarla como opción de tratamiento”, dijo el hematólogo.