Un análisis sangis; eso basta para identificar pacientes resistentes a la radioterapia con metástasis cerebral, según una investigación liderada por españoles que, además, ha identificado el mecanismo que causa esta resistencia y ha encontrado un fármaco que podría servir para revertir la situación.
Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO. Crédito: Laura M. Lombardía / CNIO.
La descripción del hallazgo se publica en esta imagen en la revisión de Nature Medicine, en un artículo liderado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y en cual los autores proponen una nueva estrategia para que pacientes con metástasis en el ce responder a la radioterapia puede empeorar de ella.
«Estamos muy contentos porque tenemos, en cierto modo, un resultado triple», explica en un comunicado Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metabolismo Cerebral del CNIO: con este trabajo «empezamos a entender los mecanismos moleculares de la resistencia a la radioterapia; estratificamos a los pacientes, de manera que podamos personalizar la terapia, y encontramos un fármaco que elimina la resistencia».
Una cuarta parte de las personas con cáncer está en riesgo de tener metástasis cerebral, un tipo de lesión difícil de tratar con fármacos porque la barrera hematoencefálica hace de obstáculo para la entrada de medicamentos al cerebro.
La radioterapia es uno de los hermets más empáticos para tratar las metástasis, que en su orificio pueden sufrir la formación de tumores primarios de pulmón, mama y melanoma.
Sin embargo, los efectos secundarios del tratamiento pueden ser importantes y es frecuente, además, la reaparición de los tumores.
Por eso, el equipo de Valiente se estudiará esta resistencia. Lo hizo en modelos animales y en cultivos celulares tridimensionales de metástasis cerebral de pacientes, que simulan el tejido tumoral.
Además, analizando datos numéricos de cohortes de personas con cáncer de pulmón, mama y piel con metástasis cerebral.
Una proteasa implicada en la resección y radioterapia en metástasis cerebrales
Investigadores de Lograron identifican un virus molecular implicado en la resección y, en concreto, una proteína -S100A9- que funciona como indicador de sensibilización y radioterapia: puede presentar una proteasa, más resistente.
La sorpresa fue constatar que esta proteína puede detectarse en sangre: basta un análisis sanguíneo para identificar a los pacientes resistentes al tratamiento citado.
Una de las cosas esperanzadoras, indica el CNIO, es que ya se conoce un fármaco inhibidor de la molécula a la que se une S100A9 para activar la resistencia; en ensayos clínicos con humanos en fase III (la última) contra el alzhéimer se ha demostrado su seguridad.
Medicamento que atraviesa la barrera hematoencefálica
Asimismo, explica a Efe Valiente, se ha constatado que el fármaco es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro: «esto genera una oportunidad única, al estar probándose -el medicamento- con otra patología ya hay mucho camino
Pero antes de llegar a un clienico ensaio metástasis cerebral hay que dar otros pasos. En este trabajo, los investigadores investigan modelos animados y cultivan realizados a partir de pacientes que el fármaco podría emplearse para conseguir que las personas resistentes respondan a la radioterapia.
Esto último lo han hecho gracias a METPlatform, un sistema que permite investigar con muestras de pacientes en un contexto real, en el que las células metastásicas crecen en el microambiente tumoral que las rodea, en este caso el cerebro.
Una vez que se reciben de los hospitales las muestras de tejido cerebral fresco o «vivo» afectado, se procesan con una metodología sencilla que permite su cultivo durante unos pocos días. Sobre estos cultivos se aplica la técnica de cribado METPlatform, que analiza el comportamiento de cientos de compuestos simultáneamente.
En este caso el equipo califica el fármaco que se comparte para el alzhéimer. En telescopio musculoesquelético de tejido pacifista, aplicaron radioterapia y, al ver que no respondían, la combinación con el citado medicamento: todas fueron sensibles.
Ahora los investigadores están desarrollando actualmente los siguientes pasajes, una ensna clínica observacional con 200 packs para comprobar que la proteína S100A9 se ha utilizado como biomarcador para establecer resistencia y radioterapia y que se detecta un análisis sólido.
El último paso será un ensayo para probar en personas con metástasis cerebral el medicamento que ahora se está testando para alzhéimer.
Según el CNIO, estos inhibidores del receptor de S100A9 podrían servir, además, para reducir la dosis de radiación necesaria para eliminar las células tumorales, minimizando los efectos de la irradiación en el tejido cerebral normal y aumentando los beneficios.
«Este estudio es un ejemplo de cómo con una investigación que empieza en el laboratorio somos capaces de generar una oportunidad que puede cambiar cómo se está dando la radioterapia en metástasis cerebral», concluye Valiente.